卵泡的發(fā)育過程
卵巢放大模型
卵巢放大模型示卵巢內(nèi)卵泡的發(fā)育過程、
新生兒兩側(cè)卵巢有70萬～200萬個原始卵泡，青春期約有4萬個，至40～50歲時僅剩幾百個。在胎兒及兒童期可偶見少量卵泡生長，但都不能發(fā)育成熟。從青春期至絕經(jīng)期30～40年生育時期，卵巢在垂體周期性分泌的促性腺激素的影響下，每隔28天左右有1個卵泡發(fā)育成熟并排出1個卵細(xì)胞，左右卵巢交替排卵。一生中約排卵400余個，其余卵泡均于不同年齡先后退化為閉鎖卵泡。
卵泡發(fā)育是個連續(xù)的生長過程，其結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列變化，一般可分為原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡和成熟卵泡四個階段。初級卵泡和次級卵泡又合稱為生長卵泡。
原始卵泡位于皮質(zhì)淺部，體積小，數(shù)量多。卵泡中央有一個初級卵母細(xì)胞，周圍為單層扁平的卵泡細(xì)胞（又稱顆粒細(xì)胞）。初級卵母細(xì)胞圓形，較大，直徑約40μm ，核大而圓，染色質(zhì)細(xì)疏，著色淺，核仁大而明顯，胞質(zhì)嗜酸性。電鏡下觀察，胞質(zhì)內(nèi)除含有一般細(xì)胞器外，核周處有層狀排列的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（稱環(huán)層板），并可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與核膜相連，這可能與核和胞質(zhì)間物質(zhì)傳遞有關(guān)。初級卵母細(xì)胞是在胚胎時期由卵原細(xì)胞分裂分化液組成，隨即進(jìn)入第一次成熟分裂，并長期停滯于分裂前期（12～50年不等），直至排卵前才完成第一次成熟分裂。卵泡細(xì)胞較小，扁平形，細(xì)胞與外周結(jié)締組織之間有薄層基膜。卵泡細(xì)胞具有支持和營養(yǎng)卵母細(xì)胞的作用，卵泡細(xì)胞與卵母細(xì)胞之間有許多縫隙連接。
初級卵泡由原始卵泡發(fā)育形成。此時期的初級卵母細(xì)胞體積增大，卵泡細(xì)胞由單層扁平變?yōu)榱⒎叫位蛑鶢?，隨之細(xì)胞增殖成多層（5～6層）。在排列緊密的卵泡細(xì)胞間開始出現(xiàn)考爾-愛克斯諾小體（call－Exner body），其數(shù)量隨卵泡的生長而增多。小體為圓形囊泡，腔面是一層基膜，周圍緊密排列的卵泡細(xì)胞，腔內(nèi)含有卵泡細(xì)胞分泌的物質(zhì)，參與卵泡液的形成。卵巢顆粒細(xì)胞腫瘤與考爾-愛克斯諾小體的分化有關(guān)，在初級卵泡早期，卵母細(xì)胞和卵泡細(xì)胞之間出現(xiàn)一層含糖蛋白的嗜酸性膜，稱為透明帶（zona pellucida），它是卵泡細(xì)胞和初級卵母細(xì)胞共同分泌形成的。電鏡下可見初級卵母細(xì)胞的微絨毛和卵泡細(xì)胞的突起伸入透明帶，卵泡細(xì)胞的長突起可穿越透明帶與卵母細(xì)胞膜接觸。在卵泡細(xì)胞與卵母細(xì)胞之間或卵泡細(xì)胞之間有許多縫隙連接。這些結(jié)構(gòu)有利于卵泡細(xì)胞將營養(yǎng)物質(zhì)輸送給卵母細(xì)胞以及細(xì)胞間離子、激素和小分子物質(zhì)的交換，溝通信息，協(xié)調(diào)功能。此外，在受精過程中，透明帶對精子與卵細(xì)胞間的相互識別和特異性結(jié)合具有重要意義。隨著初級卵泡的體積增大，卵泡漸向卵巢皮質(zhì)深部移動。卵泡周的結(jié)締組織梭形細(xì)胞逐漸密集形成卵泡膜，它與卵泡細(xì)胞之間隔以基膜。
初級卵繼續(xù)生長成為次級卵泡(secondary follicle），卵泡體積更大，卵泡細(xì)胞增至6～12層，細(xì)胞間出現(xiàn)一些不規(guī)則的腔隙，并逐漸合并成一個半月形的腔，稱為卵泡腔（follicullar antrum），腔內(nèi)充滿卵泡液。卵泡液是由卵泡細(xì)胞分泌和卵泡膜血管滲出液組成，卵泡液除含有一般營養(yǎng)成分外，還有卵泡分泌的類固醇激素和多種生物活性物質(zhì)，對卵泡的發(fā)育成熟有重要影響。隨著卵泡液的增多及卵泡腔擴大，卵母細(xì)胞居于卵泡的一側(cè)，并與其周圍的顆粒細(xì)胞一起突向卵泡腔，形成卵丘（cumulus oophorus）。此時初級卵母細(xì)胞直徑可達(dá)125～150/μm。緊貼透明帶的一層柱狀卵泡細(xì)胞呈放射狀排列，稱放射冠（corona radiata）。分布在卵泡腔周邊的卵泡細(xì)胞較小，構(gòu)成卵泡壁，稱為顆粒層（stratum granulosum）。在卵泡生長過程中，卵泡膜分化為內(nèi)、外兩層。內(nèi)膜層（theca interna）含有較多的多邊形或梭形的膜細(xì)胞（theca cell）及豐富的毛細(xì)血管，膜細(xì)胞具有分泌類固醇激素的結(jié)構(gòu)特征。外膜層（theca externa）主要由結(jié)締組織構(gòu)成，膠原纖維較多，并含有平滑肌纖維。具有卵泡腔的次級卵泡和成熟卵泡又稱為囊狀卵泡。
成熟卵泡（mature follicle）是卵泡發(fā)育的最后階段。卵泡體積很大，直徑可達(dá)20mm，并向卵巢表面突出。成熟卵泡的卵泡腔很大，顆粒層甚薄，顆粒細(xì)胞也不再增殖。此時的初級卵母細(xì)胞又恢復(fù)成熟分裂，在排卵前36～48小時完成第一次成熟分裂。產(chǎn)生1個次級卵母細(xì)胞（secondary oocyte）和1個很小的第一極體（first polar body）。第一極體位于次級卵母細(xì)胞和透明帶之間的卵周間隙（perivitelline space）內(nèi)。次級卵母細(xì)胞隨即進(jìn)入第二次成熟分裂，停止于分裂中期。人每個月經(jīng)周期，可有若干個原始卵泡生長發(fā)育，通常只有1個卵泡發(fā)育成熟并排卵。
卵泡發(fā)育過程中還有內(nèi)分泌功能，主要分泌雌激素。雌激素是顆粒細(xì)胞和膜細(xì)胞在FSH和LH的作用下協(xié)同合成的。膜細(xì)胞合成的雄激素透過基膜進(jìn)入顆粒細(xì)胞，在芳香化酶系的作用下雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?，這是雌激素合成的主要方式，稱此為“兩細(xì)胞學(xué)說”。合成的雌激素小部分進(jìn)入卵泡腔，大部分釋放入血，調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜等靶細(xì)胞的生長分化。
